Валідація мікробіологічних методик контролю якості лікарських засобів за показниками. Мікробіологічна чистота і стерильність

29 листопада 2012 року компанія «УкрМедСерт» організувала і провела семінар‑практикум «Валідація мікробіологічних методик контролю якості лікарських засобів за показниками «Мікробіологічна чистота» і «Стерильність».

29 листопада 2012 року компанія «УкрМедСерт» організувала і провела семінар‑практикум «Валідація мікробіологічних методик контролю якості лікарських засобів за показниками «Мікробіологічна чистота» і «Стерильність». Викладачем семінару була Валентина Жернокльов, заступник директора з питань мікробіологічного та імунобіологічного контролю ДП «Центральна лабораторія з аналізу якості ліків і медичної
продукції».
У семінарі взяли участь начальники мікробіологічних лабораторій, провідні спеціалісти відділів мікробіологічного контролю, провідні бактеріологи та мікробіологи, керівники відділів якості та інші фахівці.
У рамках навчального семінару були розглянуті принципові підходи в організації валідаційних досліджень мікробіологічних методик, планування досліджень, підготовка умов проведення дослідження, дослідження придатності методик, написання валідаційного звіту.
Розробка методик контролю якості ЛЗ за показниками «Мікробіологічна чистота» та «Стерильність» – тривалий і складний процес, що не завжди прийнятно в умовах виробництва, – зауважила Валентина Жернокльов. І саме для оптимізації затрат часу та
матеріальних ресурсів на проведення експериментальних досліджень були створені уніфіковані підходи до процесу розробки методик.

Послідовні фази процесу належної розробки мікробіологічних методик

Лектор розповіла про три послідовні фази процесу належної розробки мікробіологічних методик:
1. Розробка методики на зменшеній кількості зразка, розчинників, середовищ при збереженні їх певного співвідношення.
2. Масштабування методики та підтвердження її придатності на тих кількостях, котрі будуть використовуватись у рутинному контролі (проводиться на одній серії продукту).
3. Валідація методики для підтвердження придатності та відтворюваності методики незалежно від серії продукту, що вивчається, персоналу, серії середовищ та інших умов
(проводиться на не менше як трьох серіях продукту з використанням трьох партій приготування поживних середовищ).
Перший етап включає в себе теоретичний аналіз властивостей лікарських засобів, визначення та вибір умов проведення досліджень, розробку методик визначення загального числа мікроорганізмів у нерозчинних ЛЗ, розробку методик визначення загального числа мікроорганізмів у розчинних лікарських засобах методом мембранної фільтрації.
Другий етап – масштабування методики та перевірка придатності. На відміну від процедур розробки методики, які дозволяють масштабування в процесі пробопідготовки лікарського засобу, при перевірці придатності методики необхідно строго дотримуватися зазначених у проекті методик (менеджменту контролю якості – МКЯ) умов: наважки препарату, об’єму розчинника для приготування проби зразка, процедур отримання його послідовних
розведень тощо. Спосіб внесення тест‑мікроорганізмів у пробу препарату при перевірці придатності методики має бути аналогічним способу, що використовувався при розробці методики. Проведення перевірки придатності здійснюється на одній серії лікарського засобу, належно протоколюється та може розглядатись як підготовчий етап валідації методики.
Третій етап – валідація методики – має наступні особливості.
Валідація мікробіологічних методів контролю – мінімально статистично підтверджена придатність методики, яка проводиться на трьох різних серіях препарату з врахуванням усіх можливих факторів впливу на достовірність результатів експериментальних досліджень. Окрім самого лікарського засобу, на відтворюваність методики можуть впливати умови, які в ній використовуються: поживні середовища та розчини, що також можуть мати відмінності залежно від партії приготування. Тому для оцінки впливу на придатність методики можливих змінних властивостей серій лікарських засобів і партій поживних середовищ і розчинів валідаційні дослідження проводять на трьох різних серіях препарату та трьох різних партіях поживних середовищ і розчинів. Таким чином, у процесі валідації умовно доводиться, що зазначені в методиці умови проведення досліджень з визначення мікробіологічної чистоти препарату дозволяють отримувати достовірні
результати контролю якості даного лікарського засобу в цілому, незалежно від серії.
У процесі валідації перевірку придатності методики для кожної серії ЛЗ рекомендується проводити в різні дні, місяці та навіть роки, із залучанням трьох спеціалістів, для дослідження кожним із них по одній серії препарату. Час і виконавці також є змінними факторами, що певним чином впливають на відтворюваність результатів методики, але, враховуючи ситуаційні обставини, ними можна знехтувати.
Валентина Жернокльов проінформувала слухачів щодо чотирьох стадій проведення валідації аналітичної методики, а саме: планування досліджень (складання протоколу
досліджень), підготовки умов проведення досліджень придатності методики, дослідження придатності не менше як на трьох серіях лікарського засобу, оформлення звіту валідації. Також вона наголосила, що валідація мікробіологічних методик повинна здійснюватись згідно з чинною СОП (стандартна операційна процедура) з валідації аналітичних методик.

 Джерело: Фармацевтичний Кур'єр